Die genetische Krebsdiagnostik liefert die Informationsgrundlage für die Behandlungswahl

Tumore entstehen aus Zellen als Folge von Veränderungen in Genen, die als Mutationen bezeichnet werden. Diese Veränderungen geschehen meist zufällig und werden typischerweise durch die DNA-Reparatursysteme der Zelle korrigiert. Die Exposition gegenüber Karzinogenen, wie Tabakrauch oder UV-Strahlung, erhöht die Zahl der Mutationen. Eine nicht korrekt reparierte Mutation kann zu Krebs führen. Diese erworbenen Mutationen werden als somatische Mutationen bezeichnet. Krebsfördernde somatische Mutationen verursachen veränderte Proteinfunktionen, die in dysregulierten zellulären Prozessen resultieren. Zunächst fördern diese genetischen Veränderungen den Verlust der Wachstumskontrolle in den betroffenen Zellen während der Zellteilung. Weitere Mutationen führen zur Selektion von Zellklonen, die die Proliferation erfolgreich fortsetzen und ihre Sterblichkeitsrate senken. Weitere Mutationen häufen sich im Verlauf der Tumorprogression an und fördern die Verteilung der Tumorzellen auf entfernte Organe (Metastasen). Die somatischen Mutationen, die von Tumoren im Verlauf der Erkrankung erworben werden, sind individuell und unterscheiden sich nicht nur zwischen verschiedenen Krebsentitäten, sondern zwischen einzelnen Krebserkrankten. Krebs ist also eine multifaktorielle und heterogene genetische Erkrankung.

NGS-basierte Onkogenetik – eine neue Ära der Krebstherapie

Der individuelle Satz tumorspezifischer Mutationen hilft dem Tumor zu überleben, die Empfindlichkeit gegenüber der Behandlung zu verringern und eine Resistenz gegen therapeutische Wirkstoffe zu entwickeln. Die Kenntnis der somatischen Mutationen erleichtert es, vielversprechende therapeutische Strategien zu identifizieren und unwirksame Behandlungsmöglichkeiten mit den damit verbundenen Nebenwirkungen zu vermeiden.